NATURE
07/07/2021Всё больше данных свидетельствует о том, что вакцина «Sputnik» COVID безопасна и эффективна.
Российская вакцина используется почти в 70 странах, но её принятие замедлилось из–за споров и вопросов о редких побочных эффектах, и она ещё не получила одобрения Всемирной организации здравоохранения.
Российская вакцина COVID–19, «Sputnik», была предметом восхищения и споров с тех пор, как российское правительство разрешило её использование в прошлом году, ещё до того, как были опубликованы результаты ранних испытаний. Данные из России и многих других стран в настоящее время свидетельствуют о том, что он безопасен и эффективен, но остаются вопросы о качестве эпиднадзора за возможными редкими побочными эффектами.
«Sputnik V» — также известная как Gam–COVID–Vac — была первой вакциной COVID–19, зарегистрированной для использования в любой стране, и с тех пор она была одобрена в 67 странах, включая Бразилию, Венгрию, Индию и Филиппины. Но вакцина и её однодозовый спутник «Sputnik Light» — ещё не получили разрешения на экстренное использование от Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) или Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Одобрение ВОЗ имеет решающее значение для широкого распространения в рамках инициативы по глобальному доступу к вакцинам COVID–19 (COVAX), которая предоставляет дозы для стран с низким уровнем дохода.
Разработанная учеными Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии им. Гамалеи в Москве вакцина была разрешена к применению Минздравом России 11 августа 2020 года, более чем за месяц до публикации результатов испытаний I и II фазы и даже до начала испытаний III фазы.
Научное сообщество с возмущением встретило заявление президента России Владимира Путина о регистрации вакцины. «Если правительство собирается одобрить вакцину ещё до того, как они узнают результаты испытаний, это не укрепляет доверия», — говорит эпидемиолог Майкл Тул из Института Бернета в Мельбурне, Австралия.
Доступ к полным данным.
Некоторые из этих опасений были смягчены, когда результаты испытаний фазы III, опубликованные в феврале разработчиками вакцины, показали, что она на 91,6% эффективна в предотвращении симптоматической инфекции COVID–19 и на 100% эффективна в предотвращении тяжёлой инфекции. Однако некоторые учёные критиковали авторов за то, что они не предоставили доступ к полным необработанным данным ранних стадий испытаний, а также высказывали озабоченность по поводу изменений в протоколе введения вакцины и несоответствий в данных.
Авторы ответили, что они предоставили регулирующим органам все данные, необходимые для получения одобрения, и что данных, включенных в статью, достаточно для того, чтобы читатели подтвердили эффективность вакцины, о которой они сообщили. Они также обратились к протокольным запросам и сказали, что числовые несоответствия были «простыми опечатками, которые были формально исправлены».
Несмотря на отсутствие одобрения со стороны EMA или ВОЗ, несколько стран, включая Южную Корею, Аргентину и Индию, уже производят «Спутник V». И Индия планирует откачать не менее 850 миллионов доз, чтобы ускорить вакцинацию своего боевого населения. Многие другие страны, такие как Венгрия и Иран, импортируют «Спутник V», и он стал ключевым элементом их кампаний вакцинации.
Но это не было простым плаванием. Бразильский регулятор здравоохранения отклонил заявку на импорт «Спутника V» в апреле из–за опасений по поводу отсутствия данных о безопасности, качестве и эффективности. Это решение было отменено в июне, но вакцина была одобрена только для здоровых взрослых.
Два вирусных вектора лучше, чем один?
«Sputnik V» — это аденовирусная вакцина, что означает, что она использует инженерный аденовирус — семейство вирусов, которые обычно вызывают только лёгкие заболевания в качестве механизма доставки для вставки генетического кода спайкового белка SARS–CoV–2 в клетки человека.
Он похож на вакцины Oxford–AstraZeneca и Johnson & Johnson. Но вместо того, чтобы использовать один инженерный аденовирус, как это делают эти две вакцины, «Sputnik V» использует различные аденовирусы, называемые rAd26 и rAd5, для первой и второй доз, соответственно.
Дмитрий Кулиш, исследователь биотехнологий в Сколковском институте науки и технологий в Москве, который не участвует в разработке «Спутника V», говорит, что научные рассуждения были бы направлены на повышение эффективности. Два аденовируса имеют несколько разные методы введения своего генетического материала в клетку–хозяина, говорит он, что теоретически повысило бы вероятность успеха получения вирусного генетического материала там, где он должен идти.
В двух предварительных исследованиях, проведенных разработчиками вакцины, опубликованных в сентябре 2020 года, приняли участие 76 здоровых взрослых, которые получили две дозы с различными вирусными векторами с интервалом в три недели. Все участники вырабатывали антитела к спайковому белку SARS–CoV–2, и побочные эффекты, о которых сообщалось, были в основном лёгкой болью в месте инъекции, лихорадкой, головной болью, усталостью и мышечными болями — побочные эффекты, типичные для других вакцин SARS–CoV–2.
В рандомизированном исследовании III фазы, опубликованном в промежуточной форме в феврале, 14 964 взрослым вводили двухдозную вакцину и 4902 — две дозы плацебо. Только у 16 испытуемых в группе вакцины развился симптоматический COVID–19, по сравнению с 62 в группе плацебо, что представляет собой эффективность вакцины 91,6%. Кроме того, в группе вакцины не было случаев заболевания от умеренной до тяжелой степени, а в группе плацебо — 20.
Неопубликованные данные 3,8 миллиона россиян, вакцинированных двумя дозами, также указывают на эффективность 97,6%, говорится в апрельском пресс–релизе Института Гамалеи. Данные, опубликованные Министерством здравоохранения Объединённых Арабских Эмиратов по примерно 81 000 лицам, получившим две дозы вакцины, свидетельствуют о 97,8%–ной эффективности в профилактике симптоматического COVID–19 и 100%–ной эффективности в профилактике тяжёлых заболеваний.
Российское исследование III фазы также показало, что даже одна доза была на 73,6% эффективна для профилактики умеренных и тяжёлых заболеваний. Это привело к тому, что в мае российские органы здравоохранения одобрили однодозный «Sputnik Light», использующий вектор rAd26, на основе данных собственной программы вакцинации страны, которая показала, что он на 79,4% эффективен в профилактике симптоматических заболеваний.
С тех пор ещё не опубликованное исследование министерства здравоохранения Буэнос–Айреса в Аргентине с участием 40 387 вакцинированных и 146 194 невакцинированных людей в возрасте 60–79 лет показало, что одна доза «Sputnik Light» снизила симптоматические инфекции на 78,6%, госпитализацию на 87,6% и смертность на 84,7%.
Вопросы о побочных эффектах.
Побочные эффекты «Спутника» также становятся более ясными; исследования до сих пор показывают, что они похожи на другие аденовирусные вакцины, за заметным исключением редких состояний свёртывания крови. В отличие от вакцин Oxford–AstraZeneca и Johnson & Johnson, сообщений об этих нарушениях от российских органов здравоохранения или от других стран, использующих «Sputnik V», не поступало.
Препринт из Итальянской больницы Буэнос–Айреса в Аргентине не сообщал ни об одном случае нарушения свертываемости крови или неблагоприятных событий, представляющих особый интерес, среди 683 медицинских работников, вакцинированных препаратом «Sputnik V». А анализ 2,8 миллиона доз «Sputnik V», введённых в Аргентине, показал отсутствие смертей, связанных с вакцинацией, и в основном умеренные побочные эффекты. Кроме того, исследование, опубликованное в качестве препринта в мае в республике Сан–Марино, не выявило серьезных побочных эффектов у 2558 взрослых, получивших одну дозу «Sputnik V», и 1288, получивших две дозы.
Вирусолог Элисон Келвин из Университета Далхаузи в Галифаксе, Канада, говорит, что существует теория, согласно которой нарушение свертываемости крови связано с вирусными векторными вакцинами, но добавляет: «Я не думаю, что у нас есть точная причина того, какой компонент этих вакцин вызывает его», или может ли «Спутник» также быть затронут. Она отмечает, что хотя в исследовании III фазы «Sputnik V» приняли участие только 21 977 человек и, таким образом, было слишком мало, чтобы выявить редкие побочные эффекты, вакцина в настоящее время широко используется во всем мире, а это означает, что отчёты должны появляться "если появится сигнал безопасности".
Неясно, в состоянии ли Россия обнаружить такие редкие события. Те из них, которые были связаны с вакциной Oxford–AstraZeneca, впервые были выявлены в ходе мониторинга неблагоприятных событий в Австрии, что побудило ЕМА пересмотреть безопасность вакцины.
Но российский мониторинг неблагоприятных событий может быть менее эффективным, утверждает Кулиш, отчасти из–за культурного сопротивления обращению за медицинской помощью. «Большинство русских людей вызовут врача только тогда, когда они больше не могут дышать», — шутит он. Кроме того, врачи в отдаленных регионах России могут не связывать инсульт, вызванный тромбами, например, с недавней вакцинацией, говорит он.
Аргентина не сообщила ни о каких случаях свёртывания крови, несмотря на то, что получила более четырёх миллионов доз вакцины, отмечает Кулиш. Сербия, которая также широко использует «Sputnik V», до сих пор не сообщала ни об одном случае нарушения свертываемости крови, о котором сообщалось при использовании других аденовирусных вакцин.
КТО и ПОЧЕМУ ждёт разрешения на «Спутник».
Учёные говорят, что опасения по–поводу мониторинга побочных эффектов могут быть причиной того, что ВОЗ и ЕМА до сих пор не выдали разрешение на чрезвычайное использование. ВОЗ запросила дополнительные данные у Института Гамалеи, и в настоящее время агентство проводит инспекции российских предприятий по производству вакцин и клиническим испытаниям. До сих пор было проверено девять объектов, и ВОЗ выразила озабоченность по поводу одного производственного объекта. Точно так же EMA перечисляет разрешение на вакцину, как находящееся под "скользящим обзором".
Разработчики «Спутника» обвинили Европейский Союз в предвзятости, сославшись на комментарий комиссара ЕС по внутреннему рынку Тьерри Бретона в марте о том, что ЕС "абсолютно не нуждается в «Спутнике V»".
Кулиш предполагает, что в рамках EMA существует также "pro–Pfizer" позиция, которая мешает «Спутнику» получить разрешение — ссылка на вакцину Pfizer–BioNTech, совместно разработанную Pfizer в Нью–Йорке и BioNTech в Майнце, Германия. Представитель EMA ответил на это предложение, указав, что "одни и те же стандарты" применяются ко всем заявителям на вакцину COVID–19, "независимо от того, где они находятся".
Тул говорит, что он подозревает, что главная проблема ЕМА заключается в том, что "они не очень комфортно чувствуют себя" с российским наблюдением за неблагоприятными событиями.
Есть опасения и по поводу «Спутника» в России, где высокие показатели неуверенности в КОВИД–вакцине. Опрос, проведенный в марте, показал, что 62% россиян не планировали делать прививку, и Россия сейчас вводит обязательные прививки для некоторых государственных и других работников, чтобы повысить уровень вакцинации. По состоянию на 28 июня только около 15% населения России, насчитывающего более 140 миллионов человек, получили одну дозу вакцины.
В настоящее время в странах, которые одобрили «Sputnik V», в том числе в Аргентине, Венесуэле, России и Турции, проводится ряд других исследований, которые должны помочь составить более точную картину безопасности и эффективности вакцины.